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【成份】
1、本品主要成份為:鹽酸雷莫司瓊
化學名稱:(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氫-1H-苯並咪唑鹽酸鹽
化學結構式為:
分子式:C17H17N3O·HCl
分子量:315.80
2、輔料:注射用水、氯化鈉。
【性狀】本品為無色澄明液體。
【適應症】預防和治療抗惡性腫瘤藥物治療所引起的惡心、嘔吐等消化道症狀。
【規格】2ml:0.3mg
【用法用量】
用法:靜脈注射。
用量:通常,成人靜脈注射給藥0.3mg(1支),1日1次。另外,可根據年齡、症狀不同適當增減用量。效果不明顯時,可以追加給藥相同劑量,但日用量不可超過0.6mg(2支)。
【不良反應】
在上市前進行安全性評價的352病例中有7例(2.0%)出現了不良反應。主要的不良反應是體熱、頭痛、頭重等。
嚴重不良反應:對本品過敏者可能出現過敏樣症狀如:胸悶、呼吸困難、喘鳴、顏麵潮紅、發紅、瘙癢、發紺、血壓降低甚至休克等。發生率尚不明確。此外,在國外有使用其它5-HT3受體拮抗型止吐藥出現癲癇樣發作的報告。
其它不良反應:
| 0.1%~1%以下 | 發生率不明確 |
過敏症狀注 |
| 發紅、出疹、搔癢 |
精神神經係統 | 頭痛、頭重 |
|
消化係統 | 腹瀉 | 便秘 |
腎髒 |
| BUN上升,血中肌酸酐上升 |
肝髒 |
| 肝功能異常AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、膽紅素上升等 |
其他 | 身體發熱、頭部發燒、舌頭麻木感。 | 打噎 |
注:出現該症狀時應中止用藥。
【禁忌】
對本藥成份有過敏史者禁用;
【注意事項】
1.建議本品在抗惡性腫瘤治療前15~30分鍾靜脈注射給藥。
2.開安瓿時:本藥的容器是一點切割型安瓿,最好先用酒精棉簽搽試安瓿頸部後再打開。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.對妊娠過程中用藥的安全性尚未確立,對孕婦或可能懷孕的婦女,隻有在判斷治療方麵的有益性大於危險性時方可給藥。
2.大鼠的動物實驗表明,本藥可分泌到乳汁中。對哺乳期婦女用藥時要讓其停止哺乳。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】
通常老年患者生理機能低下,應密切觀察患者狀態,慎重給藥。出現不良反應時,及時處理。
【藥物相互作用】
本藥與甘露醇注射液,布美他尼注射液,呋塞米注射液等可發生配伍反應,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理鹽水與本藥1個安瓿混合時可以使用。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】
藥理作用:
1.5-HT3受體拮抗作用
在5-羥色胺引起的豚鼠離體結腸收縮實驗和大鼠、雪貂心率減慢反射(Bezold-Jarisch反射)實驗中,本藥顯示了對5-HT3受體的拮抗作用。
2.抗惡性腫瘤藥物誘發嘔吐抑製作用
對使用順鉑誘發的雪貂的嘔吐,在出現嘔吐之前或在初次嘔吐之後給予本品,顯示了抑製作用。
<作用機製>順鉑等抗惡性腫瘤藥物可使5-羥色胺從消化道的嗜鉻細胞中遊離出來。5-羥色胺與存在於消化道粘膜內傳人迷走神經末稍的5-HT3受體結合,進而刺激嘔吐中樞誘發嘔吐。鹽酸雷莫司瓊是通過阻斷這一5-HT3受體而發揮止吐作用的。
毒理研究:
1. 急性毒性
對小鼠、大鼠和狗進行了靜脈給藥的動物試驗。小鼠和大鼠在給藥後可見一過性的自發運動的減少,在出現震顫和痙攣後死亡。LD50分別是,雄性小鼠90~108mg/kg,雌性小鼠108~130mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151mg/kg。對狗給藥30mg/kg後可見嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等,未出現死亡。無論哪種動物都沒有明顯的性別差異。
2. 亞急性毒性
對大鼠和狗進行了為期一個月的靜脈給藥動物實驗。大鼠(給藥量:0.1、1.0、10mg/kg/日)在給藥1mg/kg以上時出現GPT的輕度升高(大約是對照組的1.2倍),在給藥10mg/kg時體重增加受到抑製(大約4%)。但是,無論是哪一種動物,髒器組織都未出現病理組織學的異常。大鼠的最大無毒性劑量推定為0.1mg/kg/日。對狗的最高給藥劑量達3mg/kg,也未出現毒性影響。
3. 生殖毒性和致癌性
對大鼠和家兔靜脈給藥,劑量達10mg/kg時大鼠未出現妊娠毒性,未出現致畸、致死胎作用,僅出生鼠體重增加受到抑製,劑量達20mg/kg時家兔出現胎兒體重減少,骨化延遲,但未出現致畸作用。對大鼠和小鼠的24周口服給藥表明,未見腫瘤發生。
【藥代動力學】
1.血藥濃度
健康成人靜脈給藥0.1~0.8mg時,血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低,t1/2β大約是5小時。AUC與給藥量成正比,體內藥物動態呈線性變化。
2.代謝
健康成年人靜脈給藥的藥代動力學參數
給藥量 | t1/2β (hr) | AUC0→∞ (ng·hr/ml) | CLtotal (L/hr/kg) | Vdss (L/kg) |
0.2mg | 4.33 | 9.86 | 0.30 | 1.69 |
0.4mg | 5.78 | 24.95 | 0.27 | 2.11 |
0.8mg | 5.44 | 41.64 | 0.29 | 2.07 |
健康成年人與腫瘤患者的藥代動力學參數
| C15分鍾 (ng/ml) | t1/2β (hr) | AUC0→∞ (ng·hr/ml) | 血漿蛋白結合率(%) |
健康成人 | 2.42 | 5.78 | 6.57 | 91.2 |
腫瘤患者 | 4.97 | 9.02 | 12.49 | 85.9 |
(鹽酸雷莫司瓊0.3mg給藥時)
3.排泄
給藥後24小時內尿中原形藥物的排泄率是給藥量的16%~22%,尿中除原形藥物外,作為其代謝產物還有脫甲基物、氫氧化物以及其耦合物。給健康成人連續用藥時,體內藥物動態沒有變化,未見蓄積性。
【貯藏】避光,室溫保存。應在有效期內使用。
【包裝】棕色安瓿,5支/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】YBH16432005
【批準文號】國藥準字H20056187